纳米炭混悬注射液技改扩产

发布时间:2015-05-08

　　所属战略性新兴产业领域： 生物

　　所属高新技术领域： 生物医药与医疗器械

　　单位名称： 重庆莱美药业股份有限公司

　　成果简介：

　　1.1科技成果简介

　　本课题是企业自己立项研发的，项目负责人：安林，获得了“十一五”科技重大专项重庆创新药物孵化基地的资金支持，立项编号为：2010zx09401-306-2-1,研究起始日期为：2010年1月1日-2012年12月31日，于2013年10月完成了项目结题，批准登记单位为：重庆市科学技术委员会成果登记处，批准登记号为渝成科字2014Y018，批准登记日期为：2013年12月5日。

　　成果创新性：

　　1.2创新性

　　我公司拟通过技改扩产在做好产品质量的同时实现产品的规模化效益，完成纳米炭混悬注射液的技术质量升级，在现有质量标准水平的基础上，使纳米炭颗粒更均匀，颗粒粒径90%以上保持在90—150nm。使产品具有长期的分散稳定性，质量更稳定。

　　成果独占性：

　　1.3独占性

　　纳米炭混悬注射液(商品名：卡纳琳)为唯一一个获得CFDA批准上市的淋巴示踪剂，属于医药卫生领域，该产品是我公司的专利产品，项目纳米炭混悬注射液是全球独家品种并已在国内上市，我公司拟通过技改扩产在做好产品质量的同时实现产品的规模化效益，完成纳米炭混悬注射液的技术质量升级，在现有质量标准水平的基础上，使纳米炭颗粒更均匀，粒径90%以上保持在90—150nm。建成新的纳米炭混悬注射液生产线并通过GMP验收后投入使用。

　　成果盈利性：

　　1.4盈利性

　　该项目产品纳米炭混悬注射液是全球独家品种并已在国内上市，2009年实现销售收入1000多万元，近两年增长率高达50%以上，累计实现销售2000多万元，随着临床使用的深入，加上具有良好的临床使用效果，预计在5年内将出现强劲的增长。

　　成果持续性：

　　1.5持续性

　　在纳米炭混悬组合物的制备工艺中创造性地采用振动磨分散法(专利号：ZL02113731.5)，使纳米炭颗粒粒径90%以上可保持在90-150nm，该直径大小正好避免示踪剂进入毛细血管和周围组织，所以该产品具有无可比拟的淋巴特异性，将卡纳琳注射到局部组织后，巨噬细胞迅速吞噬这些超微炭颗粒，进入引流淋巴管和淋巴结，使其滞留大量的超微炭颗粒而染成黑色，从而实现了肿瘤区域淋巴结的活体染色，起到淋巴示踪的作用。

　　卡纳琳为我公司自主研发产品，拥有发明专利，奠定了企业以“淋巴靶向治疗”为代表的自主创新研发能力，为企业的后续良好发展和提高市场竞争力打下了坚实的基础。没有竞争产品和仿制品，既可用于手术中的淋巴示踪，又可用于常规化疗药物的靶向载体。使用范围广，常见的胃癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤等癌症患者均可使用。使用方便，不需特殊仪器。

　　成果先进性：

　　1.6先进性

　　卡纳琳是将活性炭经过特殊设备研磨成直径为21nm的光滑炭颗粒，再加入助悬剂(PVP)制备成粒径为90-150nm的炭团粒混悬注射液，该团粒的直径大小正好避免了示踪剂进入毛细血管和周围组织，所以该产品具有无可比拟的淋巴特异性：

　　(1)毛细血管内皮细胞排列致密，间隙为30-50nm，而毛细淋巴管内皮呈叠瓦状排列，间隙达100-500nm，故卡纳琳局部注射后只能进到淋巴系内;

　　(2)组织间液静水压大于毛细淋巴管内压力，卡纳琳局部注射后会随着压力差流动，进到淋巴系统内;

　　(3)卡纳琳注射到局部后被巨噬细胞吞噬，随着巨噬细胞的游走进入淋巴系内。

　　在纳米炭混悬组合物的制备工艺中创造性地采用振动磨分散法，这种方法与三辊研磨方法相比可在较短的时间内达到所需的分散程度，同时可减少对PVP的破坏，减少PVP的断裂，还可减少研磨分散介质的磨蚀损耗和磨蚀掉的分散介质微粒混入混悬液中而降低混悬液的质量。

　　本品可将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,提高疗效、减少毒副作用，此方法叫肿瘤定向治疗，是恶性肿瘤治疗领域最新的治疗方法。

　　而其后续产品-靶向抗癌药“接枝纳米炭”形成大分子抗癌前药 CB(S-D)n (CB为带羧基的接枝纳米炭;D为具有氨基(-NH2)、亚氨基或羟基(-OH)的抗癌药物;S为酯键或酰胺键;n为≥1的整数)，为纳米炭经过表面改性，接上亲水性基团的纳米炭，可直接在水中分散成接枝纳米炭混悬液，不需要分散助悬辅料，可迅速到达恶性肿瘤的引流淋巴结，作为淋巴靶向药物使用。

　　卡纳琳的开发在国内属首创，填补了国内空白，增加了治疗手段，减少国民医疗费用的支出，减轻社会负担，有良好的社会效益，淋巴靶向药物的开发奠定了莱美药业在恶性肿瘤淋巴靶向治疗领域的标杆地位。

　　成熟度： 大批量

　　市场分析：

　　2.1市场分析

　　卡纳琳自2005年上市以来，公司大力推广，临床应用广泛，得到了临床医生的一致好评。显著提高淋巴结检出个数，从而提高术后病理分期的准确性，为患者预后的判断及化疗方案的确定提供准确的依据，目前公司正积极扩大产品应用的适应症，在乳腺癌前哨淋巴结示踪，甲状腺癌保甲状旁腺等领域得到临床专家的积极响应。

　　作为CFDA批准的唯一一个淋巴示踪剂，据国内使用机构的各类文献报道，在肿瘤治疗领域得到了国内顶级专家的广泛认可。在国内各个专业的学术大会上，临床医生争相报道应用经验，曾作为“前哨淋巴结示踪”的新方法由中国外科医师在国际学术大会上报道。产品为肿瘤临床治疗提供了一种可靠的、有价值的方法和思路，最终将提高肿瘤患者的生存期及生活质量。该产品是我公司独家生产销售，各大医院使用反馈情况良好。

　　诊断用药淋巴示踪剂卡纳琳的问世填补了国内空白，增加治疗手段，提高癌症患者的生存率和生存质量，减少国民医疗费用的支出，减轻社会负担，有良好的社会效益;保守估计，按我国现肿瘤每年发病 500 万中仅 1/5 的患者使用，年需用达 60 万支。目前该品种的市场占有率为100%。

　　商业模式分析：

　　2.2商业模式分析

　　在销售内部管理方面，2012年公司进一步对销售组织架构进行了相应的调整，对销售资源进行相应的整合和优化，以符合公司未来长期战略规划的要求.同时，公司进一步推进省区公共事务平台的规划和设计，由省区经理负责日常公共事务，以保证日常管理和招投标工作的顺利开展。本年度，公司还加强了对销售人员绩效考核，更加注重对销售过程的管理，以保证全年销售任务的完成和销售过程的监控管理。在面对人力成本日益上涨的情况下，公司还努力通过加强团队建设，达到吸引优秀人才，保留核心团队的目的。目前公司主导产品的市场占有率较好，据专业机构(南方医药经济研究所)的样本医疗机构销售排名平均在第4位。

　　营销状况：

　　2.3营销状况

　　公司主要生产抗感染药物和特色专科用药，主要产品有喹诺酮类抗感染药、抗肿瘤类药、肠外营养药等，2012年，在国家基本药物目录实施、抗生素管理办法严格执行以及市场竞争加剧的背景之下，公司加强了市场开发营销网络的建设，不断提升销售网络覆盖能力，强化公司销售竞争力，积极推进非基药品种的营销突破。在医药行业政策偏紧的情况下，氨曲南、伏立康唑等品种均实现了稳定的增长。此外，通过专家体系的建设以及新适应症方面的积极扩展，公司特色专科药中的部分重点品种如纳米碳混悬注射液也实现了较大幅度的增长。

　　拟采取的转化方式： 其他

　　应用推广的已投入情况： 346万元

　　资金需求额： 100万元

　　融资用途： 市场开拓

　　核心管理团队人员情况：

　　核心管理团队人员情况

　　安林：硕士，高级工程师，华业于华西医科大学，任重庆莱美研发中心主任，他从事新药合成研究及工艺研究近二十年，精通多种药物制剂技术，有丰富的药品创新研发经验。开发了埃索美拉唑、甲磺酸帕珠沙星、伏立康唑等数十个新药，精通制剂工艺设计。

　　方霜，本科，高级工程师，毕业于华西医科大学，任重庆莱美研发中心质量研究总监，她主持过二类新药盐酸万拉法新以及加替沙星、氯雷他定、阿仑膦酸钠、低分子肝素钙、美洛昔康、埃索美拉唑及其肠溶胶囊、注射用银杏叶等多个一、二类化药和中药的质量研究工作，熟悉国内外新药的质量研究程序。

　　目前，整个团队有共同的理念，相互信任合作，以市场为导向，研发与市场紧密结合，各研发人员愿意将自己的科研经验和科研成果与其他同仁分享，经常召开技术讨论会议，解决技术难题。

　　治理结构：

　　5.1治理结构

　　截止2013年6月30日，本公司拥有二家全资子公司即重庆市莱美医药有限公司和湖南康源制药有限公司，三家控股子公司即四川禾正制药有限责任公司、云南莱美生物科技有限公司和重庆莱美禾元投资有限公司，四家孙公司即由全资子公司重庆市莱美医药有限公司控股的重庆莱美金鼠中药饮片有限公司、重庆莱美医疗器械有限公司和由控股子公司四川禾正制药有限责任公司控股的成都金星健康生物科技有限公司、成都禾正生物科技有限公司。

　　公司第二届董事会第二十八次会议审议通过向金星药业增资2亿元，本次增资完成后，公司将持有金星药业60%的股份，同时通过对生产设施、设备的建设和改造，金星药业将在中国实现乌体林斯的全程化生产。目前，公司增资金星药业相关事项正在履行过程中。

　　公司现金及发行股份购买资产并募集配套资金暨关联交易事项已经公司第二届董事会第二十九次会议、2013年第三次临时股东大会审议通过。2013年8月1日，该事项已获中国证券监督管理委员会上市公司并购重组审核委员会召开的 2013年第18次并购重组委工作会议审核，并获无条件通过。

　　公司不断加强信息披露的主动性，进一步提升透明度;通过年度网上业绩说明会和深交所互动平台等沟通渠道与广大投资者充分交流，加深投资者对公司的了解和认同，促进公司与投资者之间长期、健康、稳定的关系，提升公司形象，实现公司价值和股东利益的最大化。

　　管理结构：

　　5.2管理结构

　　根据《企业内部控制基本规范》等规定的要求，公司建立了比较完善的内部控制制度，公司内部控制活动涵盖了经营管理、生产制造的每一个环节，具有较为科学合理的决策、执行和监督机制，有效地控制了公司内外部风险。报告期内，结合公司经营实际和监管要求，对公司现行内部控制制度进行持续梳理优化，进一步健全内部控制制度体系，提升内部控制建设的规范性和全面性。

　　主营业务名称： 医药制造

　　近三年主营收入： 136653.3万元

　　净利润： 17669.2万元(近三年)

　　毛利率： 40.81%(2013年)

　　评价机构： 重庆市科学技术委员会

　　评价方式： 验收

　　评价日期： 2013年7月1日

　　评价意见：

　　7.3评价意见

　　2013年 7 月 1 日，重庆市科委组织专家对重庆莱美药业股份有限公司承担的重庆市科技攻关项目“纳米炭混悬注射液技改产业化”(项目编号：cstc2011ggC10003-02)进行了验收。专家组认真听取了项目承担单位的工作汇报，审查了相关资料，经过质询和研究讨论，形成如下意见：

　　所提供的验收资料齐全，符合验收要求;

　　完成了纳米炭混悬注射液新工艺,形成完整的质量内控资料,并获得发明专利1项。

　　完成了按照新版GMP要求新建生产线一条，新增产能11万支/年。

　　项目经费使用合理，符合管理规定。

　　综上所述，验收组专家一致同意该项目验收结题。