克林霉素磷酸酯注射液无菌工艺研究

发布时间:2015-05-11

　　所属高新技术领域： 生物医药与医疗器械

　　单位名称： 山东圣鲁制药有限公司

　　成果简介：

　　1.1科技成果简介

　　已有的克林霉素磷酸酯注射液在制备过程中采取F0值大于8的灭菌工艺，该品种的耐热性差，长期放置过程中不稳定，容易出现含量下降、有关物质不符合规定的情况,基于这种背景条件下，我公司提出了克林霉素磷酸酯注射液制备中灭菌工艺为除菌过滤加A/B净化条件下无菌灌装的工艺，即通过生产过程中的严格无菌控制，对直接接触药品的内包材无菌处理，对药液进行无菌过滤，最终产品能保证合格，产品生产过程中常温配置，不必经历高温过程，完全可也避免因主药热稳定性不好造成的高温灭菌后有关物质增加所导致的毒副作用增大，具有很强的实际意义与开发价值.

　　成果创新性：

　　1.2创新性

　　传统的灭菌工艺是100℃、流通蒸汽灭菌，或者是121℃，F0值大于8的灭菌工艺，甚至对于热不稳定的产品，采取改变剂型，灌装后，应用冻干干燥技术等，该项目的创新点就是不同于以上工艺，应用过滤除菌技术，隔离操作技术，在A级层流的保护下的无菌灌装工艺。

　　具有抗菌谱较广，副作用较小，抗菌活性比林可霉素大4倍多，用量也比林可霉素小，临床疗效特色明显等。

　　成果独占性：

　　1.3独占性

　　“克林霉素磷酸酯注射液灭菌工艺研究”课题为济宁市科技局2010年立项课题，该课题选题新颖，立题依据充分，经课题组的努力，完成了课题全部研究工作。2012年4月16日，该课题在济宁市科技局的组织下，通过了成果鉴定，与会专家给予了很高的评价，专家一致认为该课题研究资料完整，数据可信，指标客观，结果可靠;该课题研究系将传统工艺灭菌工艺进行了改革，将传统的高压灭菌法改为过滤除菌法，可使工艺改革后的产品质量和产量得以提高，抗菌活性增强，毒性降低，成本下降，稳定性提高，药品的脂溶性提高，使经济效益得以较大幅度提高，并且可明显提高治疗细菌感染疗效。

　　成果盈利性：

　　1.4盈利性

　　克林霉素市场具有潜力的主要原因在于它抗菌谱较广，副作用较小，抗菌活性比林可霉素大4倍多，用量也比林可霉素小，临床疗效有特色。特别是近年来市场热销的克林霉素磷酸脂肌注无痛感，深受患者青睐。它对厌氧菌有特效，近年来在许多地方厌氧菌引起的感染疾病及性病等有上升的趋势，今后克林霉素磷酸脂临床用量还将不断增加。

　　成果持续性：

　　1.5持续性

　　2009年公司筹建成立济宁市注射剂非最终灭菌产品工程研究中心，现已初具规模。由技术副总任执行主任。该技术中心现有36人，其中管理人员有3人，高级工程师6名，工程师10名，技术人员20名。研发中心累计投入资金1300多万元，现已配有高效液相色谱仪6台，红外分管光度计2台，原子吸收分光光度计2台，气相色谱仪2台，紫外分光光度计3台及相应配套的检测仪器50余台，并建有无菌实验室、微生物限度实验室、生物效价实验室、微生物阳性对照室、动物实验室。目前现该技术中心建有一处研发试验车间，已能够达到进行小试、中试、小批量生产的试验功能。

　　公司在与大学“产学研”方面也取得显著成效，已先后与上海华东理工大学、山东医药工业研究所等建立了产、学、研合作关系，紧紧围绕国内外医药到期专利研制品种，包括水针、粉针、片剂、胶囊、中药提取等领域，开发新型医药品种等重大关键技术，开展对加工生产机械、工艺配方的改进与创新，现已拥有克林霉素磷酸酯注射液无菌生产技术工艺、小儿咳喘口服液等国家实用新型、外观设计专利24项，小儿咳喘口服液、辅酶Q10生物法制备工艺、克林霉素磷酸酯注射液制备中灭菌工艺除菌过滤加A/B无菌灌装、双唑泰泡腾片制备工艺等技术成果，部分成果已转化为生产能力。公司现有产品中有十几个产品在国内市场约在2亿元以上，具有广阔的市场和发展潜力。

　　成果先进性：

　　1.6先进性

　　该项目为我公司自主研发设计品种。研发项目产品已完成小试、中试放大及产品鉴定，符合国家产业政策，该成果将传统工艺的灭菌工艺进行了改革，将传统的高压灭菌法改为过滤除菌法，可使工艺改革后的产品质量和产量得以提高，抗菌活性增强，毒性降低，成本下降，稳定性提高，药品的脂溶性提高，使经济效益得以较大幅度提高，并且可明显提高治疗细菌感染疗效。经查新表明，本课题研究为国内首创，该课题研究产品已获得国家食品药品监督管理总局颁发的注册批件。经专家鉴定认为该成果已达国内领先水平。公司已申报并获得了省内唯一一家无菌工艺生产克林霉素磷酸酯注射液的国家药品注册文号，具备了规模化、产业化生产的先决条件。

　　成熟度： 大批量

　　市场分析：

　　2.1市场分析

　　目前，克林霉素在临床使用的主要剂型为粉针剂、水针剂、胶囊，尤其是粉针剂在近年有较大的增长，这是因为粉针剂工艺创新步伐加快，开发出溶媒结晶等一系列新产品。水针剂多为克林霉素磷酸酯注射液，高低端市场都在使用，数量较大。而克林霉素胶囊近3年发展平稳，但在重点城市医院中呈现下降的趋势。克林霉素磷酸酯系列产品仍是一个很有市场潜力的品种，在抗菌谱广、副作用较小、抗菌活性强的优势下销售量还将不断增加。20世纪90年代初，克林霉素全球销售额已达2.25亿美元，在抗感染药物销售额排名中列第18位，目前销售额达6亿多美元。美国是世界上最大的克林霉素市场，其销售额约占世界市场近一半的份额，日本也是主要的市场之一，占世界市场25%左右的份额。

　　商业模式分析：

　　2.2商业模式分析

　　克林霉素磷酸酯原料供应商为浙江天台药业有限公司，该公司生产资质齐全，是我公司注册的唯一的克林霉素磷酸酯原料药厂家，公司拥有一支从事销售多年的营销队伍，业务往来全国各地，与全国各地的客户保持紧密联系，及时沟通信息，确保营销网络的顺畅。

　　营销状况：

　　2.3营销状况

　　目前，克林霉素在临床使用的主要剂型为粉针剂、水针剂、胶囊，尤其是粉针剂在近年有较大的增长，这是因为粉针剂工艺创新步伐加快，开发出溶媒结晶等一系列新产品。水针剂多为克林霉素磷酸酯注射液，高低端市场都在使用，数量较大。而克林霉素胶囊近3年发展平稳，但在重点城市医院中呈现下降的趋势。

　　克林霉素磷酸酯系列产品仍是一个很有市场潜力的品种，在抗菌谱广、副作用较小、抗菌活性强的优势下销售量还将不断增加。20世纪90年代初，克林霉素全球销售额已达2.25亿美元，在抗感染药物销售额排名中列第18位，目前销售额达6亿多美元。美国是世界上最大的克林霉素市场，其销售额约占世界市场近一半的份额，日本也是主要的市场之一，占世界市场25%左右的份额。

　　目前，国内抗生素的市场也在逐渐升温，从2004年排序的百位之外，到2004年已前移至第22位，最近几年的平均增长率高达110%，其中尤以克林霉素磷酸酯增幅最大，从而成为全身抗感染药品中市场增长率最快的品种之一。

　　克林霉素市场具有潜力的主要原因在于它抗菌谱较广，副作用较小，抗菌活性比林可霉素大4倍多，用量也比林可霉素小，临床疗效有特色。特别是近年来市场热销的克林霉素磷酸脂肌注无痛感，深受患者青睐。它对厌氧菌有特效，近年来在许多地方厌氧菌引起的感染疾病及性病等有上升的趋势，今后克林霉素磷酸脂临床用量还将不断增加。

　　长期以来，医药市场中抗感染药物的销售额始终位居第一，现在年销售额已达300多亿元。林可霉素在我国的应用已有多年历史，正处市场销售成熟期。目前全国林可霉素生产厂家有40多家，每年原料药产量达1900吨左右，其中出口约700余吨，国内应用1200吨左右。从国外发展历程看，克林霉素在很多方面比林可霉素更好，发达国家都经历了由应用林可霉素到将其半合成制成克林霉素，再应用到临床上的历程。可以预料，今后我国也会走这条路，林可霉素用量将会逐渐减少，而克林霉素将取而代之，市场份额还将不断扩大，市场长期看好。

　　拟采取的转化方式： 技术入股

　　应用推广的已投入情况： 2560万元

　　资金需求额： 2000万元

　　融资用途： 资金周转

　　核心管理团队人员情况：

　　核心管理团队人员情况

　　公司董事长孙立兵同志1987年参加工作，先后在公司担任技术员、财务会计、市场部经理、总经理职务，2008年企业改制后任山东圣鲁制药有限公司董事长职务。在内部管理上，他始终本着以质量求生存，靠科技谋发展，向管理要效益，的方针目标，坚持以人为本的经营理念，并致力于科学的管理和严格的药品质量标准检测，以优质产品服务于社会。在经营上，一是热情待客、和气生财，尤其在业务洽谈中做到利益共赢，使几家大客户主动与公司建立长期供货关系。二是定期回访、做好售后服务，根据客户反馈的信息及时解决产品质量问题。三是诚信为天，以诚促销。凡客户电话订购的产品，不管批量大小都按客户要求配货，做到质优价廉，发货及时，保证顾客满意。2009年，孙立兵同志被评选为“推动济宁经济发展的30位经济人物”

　　公司拥有一支多年从事医药行业、对市场和用户需求十分熟悉、开发、生产、检验等多专业组成的技术研发队伍。公司依靠优秀的企业文化、良好的工作环境、完善的创新激励政策与人才培养机制，形成了一支高素质的具有敬业、精业、勤业、乐业的人才队伍，成为公司持续发展的强大动力。

　　治理结构：

　　5.1治理结构

　　山东圣鲁制药有限公司是一家综合性的医药制剂企业，始建于1987年，2001年11月改制为有限责任公司，并根据《公司法》要求，成立了股东会、董事会、监事会及经理班子等组织机构，开始了新公司的运作。企业经改制后，解决了企业的产权归属问题，使企业在市场生产等方面的经营决策权更自主、更灵活，通过公司治理结构的有效运作，真正提高了公司的管理水平，增加公司的经济效益。

　　管理结构：

　　5.2管理结构

　　山东圣鲁制药有限公司是按照建立现代化企业制度的要求组建的有限责任公司，设立董事会，决定公司的重大事项和经营方针，董事长是公司法人。公司实行董事会领导下的总经理负责制，董事会下的经营管理机构设总经理1人，负责本项目的日常经营管理工作。为加强企业管理，公司先后建立了财务管理制度、生产管理制度、质量检验制度、卫生管理制度、后勤管理制度等十几项管理制度，并制定了相应的领导责任制和奖惩措施。

　　在建立健全与生产经营相适应和必要的组织机构的基础上，进一步制定和完善各项规章制度，形成效能优良的内部管理机制。全面推行岗位责任制，各部门及各工作岗位，要明确职责范围，明确岗位工作质量标准，明确工作流程，做到任务、责任、权利相统一。加大部门和员工岗位绩效考核工作力度，做到奖罚分明，形成激励机制。

　　主营业务名称： 医药制剂

　　近三年主营收入： 50000万元

　　净利润： 4000万元

　　毛利率： 26%